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O estudo demonstra que a capacidade do oncogene EWS::FLI1 de atuar como um fator pioneiro, convertendo sequências repetitivas GGAASat em novos enhancers, é uma propriedade conservada e ancestral que funciona independentemente de cofatores específicos de animais, enquanto a reprogramação extensa do transcripto observada em humanos depende desses cofatores evolutivamente recentes.
O estudo demonstra que a proteína Menin atua como um regulador dependente do contexto que mantém as interações entre enhancers e promotores especificamente em leucemias com rearranjo de MLL, mas não em leucemias com mutação NPM1, revelando essa arquitetura genômica como uma vulnerabilidade seletiva para o tratamento.
Este estudo demonstra que o eixo Notch1/Delta-like-4 atua como um motor onogênico central na iniciação e progressão do carcinoma de células escamosas oral, caracterizado por um padrão de expressão exclusivo e mutua exclusão com Jagged1 que persiste desde os estágios hiperplásicos até os avançados.
Este estudo demonstra que a combinação de um inibidor de PI3K com um inibidor duplo de EZH1/2 supera a resistência epigenética mediada pela regulação compensatória de EZH1, permitindo o direcionamento sustentado de células-tronco leucêmicas na leucemia mieloide aguda.
Este estudo utiliza dados multi-ômicos e de sequenciamento de célula única para caracterizar as distintas arquiteturas moleculares e imunológicas do microambiente tumoral em adenocarcinoma de pulmão com mutações somáticas em BRCA1 e BRCA2, revelando assinaturas transcricionais específicas, padrões de infiltração de células T e potenciais alvos terapêuticos que podem orientar estratégias de imunoterapia.
Este estudo demonstra que a coadministração de inibidores de CDK9 com antidepressivos, como os ISRS, suprime o crescimento do glioma de linha média difusa ao modular a dopaminilação da histona H3 e inibir a sinalização pró-sobrevivência da CaMKII, revelando novas estratégias terapêuticas baseadas em vias de neurotransmissores monoaminérgicos.
Este estudo demonstra que a perda combinada de KIF1Bβ e Nf1 em camundongos desencadeia plasticidade da linhagem sympathoadrenal, permitindo a reprogramação de células cromafins para estados semelhantes a neuroblastos e gerando heterogeneidade intratumoral em paragangliomas, neuroblastomas e tumores compostos, um mecanismo que se mostra conservado em tumores humanos.
Este estudo demonstra que a administração intratumoral do vírus oncolítico HSV-1 RP1 induz a regressão de tumores locais e distantes ao reprogramar a imunidade sistêmica, gerando populações específicas de células T CD8+ precursoras que se correlacionam com a resposta clínica à terapia combinada com bloqueio de PD-1 e à imunoterapia em melanoma.
Este estudo caracteriza quatro classes morfológicas no adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), demonstrando que as morfologias não glandulares, particularmente a classe sólida, estão enriquecidas em doença metastática hepática e associadas a programas transcricionais basais específicos e alterações genômicas impulsionadas por KRAS.
Este estudo revela que a resposta imune humoral contra um epítopo viral (CE1) de enterovírus e rinovírus confere proteção contra o carcinoma hepatocelular através de mimetismo molecular com a proteína ASPH, permitindo que anticorpos anti-CE1 reconheçam e destruam células tumorais via citotoxicidade celular dependente de anticorpos mediada por células NK.
Este estudo demonstra que culturas de neuroesferas derivadas de múltiplas regiões de um mesmo glioblastoma exibem fenótipos divergentes e respostas diferentes a fármacos, refletindo a heterogeneidade intratumoral e a necessidade de amostragem multifocal para modelagem terapêutica fiel.
Este estudo demonstra que a sinalização extracelular regula a transcrição da gastrina através da fosforilação da proteína Menin no resíduo Ser487, o que impede sua localização nuclear e leva à desrepressão da gastrina, um mecanismo que contribui para a tumorigênese neuroendócrina.
Este estudo demonstra que os inibidores de KRAS são eficazes no tratamento do adenocarcinoma apendicular ao suprimir o crescimento tumoral e remodelar o microambiente, embora a ativação adaptativa de vias como EMT e TGF-β possa mediar resistência, apoiando assim o desenvolvimento clínico contínuo e estratégias combinatórias.
Este estudo apresenta o framework computacional vmwhere para análise precisa de microssatélites tetraméricos em dados de sequenciamento de leitura longa e revela que, no sarcoma de Ewing, repetições consecutivas mais longas de GGAA estão associadas a maior ligação da oncoproteína EWS-FLI1 e a um estado de cromatina mais acessível.
Este estudo identifica o fator de transcrição POU2F1 como um regulador específico do câncer de pulmão de pequenas células que ativa a expressão de DLL3 e da identidade neuroendócrina através de uma lógica transcricional baseada em motivos tandem POU2F1-ASCL1 no promotor do gene.
Este estudo demonstra que a oncoproteína E7 do HPV promove a transcrição da proteína LASP1 em células de câncer de colo do útero HPV-positivo através da via de sinalização Rb/E2F1, complementando mecanismos anteriores de regulação e reforçando o papel central da LASP1 na progressão da doença.
Este relatório demonstra que organoides derivados de pacientes com carcinoma de células escamosas pulmonares queratinizante replicam com alta fidelidade as características histológicas e estruturais do tumor original, incluindo a formação de pérolas de queratina, validando-os como modelos 3D promissores para a pesquisa biológica e testes pré-clínicos de novas terapias.
Este estudo demonstra que o CA19-9 promove a metástase hepática do câncer pancreático ao facilitar a extravasação mediada pela E-selectina e o crescimento subsequente via sinalização AKT, validando-o como um alvo terapêutico potencial.
Este estudo demonstra que o fator de transcrição FOXA1 atua como um regulador central que preserva a polaridade celular epitelial e restringe a biogênese de lisossomas no adenocarcinoma pulmonar, inibindo a rede gênica CLEAR através da competição com o fator TFE3, o que sugere que a interrupção desse eixo pode oferecer novas oportunidades terapêuticas.
Este estudo demonstra que, em um modelo de *Drosophila* de câncer de próstata, a perda da sinalização canônica de esteroides sexuais (ecdisona) induz a progressão tumoral e a escape do tumor ao promover a formação de uma nova população celular através da modificação da extrusão basal epitelial, questionando assim a eficácia das terapias de privação de esteroides.